伦敦大学玛丽皇后的Peter Schmid等报告的一项研究显示，阿那曲唑加用Pictilisib明显抑制了Luminal B型原发乳腺癌的增殖。（J Clin Oncol. 2016年3月14日在线版）

临床前数据显示：PI3K通路在雌激素阳性乳腺癌中发挥关键作用，提示内分泌治疗与PI3K抑制剂联合可能克服耐药。这项术前研究评估加用PI3K抑制剂Pictilisib（GDC-0941）是否可增加阿那曲唑在原发乳腺癌中的抗肿瘤作用，并鉴定出最适合联合治疗的人群。

在一项随机、开放的Ⅱ期试验中，研究者入组了新诊断的可手术的激素受体阳性、HER2阴性绝经后乳腺癌患者。研究者将入组患者按照2︰1的比例随机分组至阿那曲唑组（26例，1 mg，每日1次，应用于术前治疗共2周或联合组（49例，阿那曲唑 1 mg；Pictilisib 260 mg，每日1次。主要研究终点是治疗前后肿瘤组织Ki-67蛋白表达变化评估的肿瘤细胞增殖抑制率。

联合组平均的Ki-67抑制率为83.8%（单侧95%CI ≥79.0%），阿那曲唑组的我66.0%（95%CI ≤75.4%）（联合组对比阿那曲唑的几何平均率为0.48；95%CI ≤0.72；P=0.004）。PIK3CA突变不是Picitlisib疗效的预测因子，但是在疗效和分子分型之间有明显的关系（P=0.03）；对于Lumimal B型肿瘤，联合组对比阿那曲唑单药组Ki-67抑制的几何平均率为0.37（95%CI ≤0.67；P=0.008）；在Luminal A型肿瘤中，未观察到Picitlisib的Ki-67反应（P=0.98）。多变量分析证实，Luminal B型肿瘤中联合治疗时的Ki-67反应独立于孕激素受体或Ki-67基线表达。

（编译 杨德宏）