美国芝加哥大学Peter H. O’Donnell等报告，对于铂类治疗无效的尿路上皮癌，阿法替尼对携带HER2或者erbB 3突变的患者表现出了显著的活性。携带erbB 3突变者对阿法替尼治疗敏感的现象值得关注。值得在分子选择性尿路上皮癌领域进一步研究阿法替尼的应用。（J Clin Oncol. 2016年4月4日在线版）

表皮生长因子（erbB）家族的基因发生体细胞突变和拷贝数变异在尿路上皮癌中非经常见，可能代表不同的治疗靶点。为了研究阿法替尼对尿路上皮癌是否具有活性，以及特异性的erbB分子变异与临床反应间的直接关系，这项Ⅱ期临床试验入组铂类药物治疗无效的转移性尿路上皮癌患者，给予每日阿法替尼（40 mg）直至肿瘤进展或无法耐受。主要研究终点为3个月无疾病进展生存（PFS3），并分析患者EGFR、HER2、erbB 3和erbB 4基因的变异情况。

结果显示：共入组23例患者，男性占78%，中位年龄为67岁（36~82岁），17%的患者血红蛋白水平低于10 g/dL，30%的患者出现肝转移。距既往化疗的中位时间为3.6个月，患者的ECOG PS评分均≤1分。经阿法替尼治疗后，未观察到意料外的不良反应；2例患者因3级疲劳和躁狂而减药。

总体来说，5例（21.7%）患者达到PFS3，其中2例部分缓解，3例稳定。值得注意的是，21例患者中，6例HER2和（或）erbB 3突变的患者中有5例（83.3%）达到PFS3。4例HER2阳性的患者中有3例达到了PFS3，3例erbB 3体细胞突变（G284R、V104M和R103G）患者全部达到了PFS3。1例HER2阳性且erbB 3突变的患者在治疗过程中肿瘤一直稳定，但是10.3个月之后治疗中断。具有HER2/erbB 3突变患者的中位进展时间为6.6个月，无此突变者的则只有1.4个月（P<0.001）。

（编译 刘佳 审校 张宁）