乳腺癌ALTTO试验是一项由44个国家、946个研究中心进行的随机Ⅲ期临床试验。由Sonnenblick等报告的该试验的一项分析表明，早期的皮疹在使用拉帕替尼治疗的HER2阳性乳腺癌患者中预示着更好的临床疗效。而此前也有研究发现，出现早期皮疹与使用拉帕替尼的新辅助靶向治疗的乳腺癌患者的pCR率正相关。（J Natl Cancer Inst. 2016; 108. pii: djw037. doi: 10.1093/jnci/djw037.）

在ALTTO试验中，HER2阳性的早期乳腺癌患者被随机分入曲妥珠单抗单药、拉帕替尼单药、曲妥珠单抗序贯拉帕替尼、或两者联合的四个为期一年的治疗组里。将开始使用拉帕替尼后的六周内出现的皮疹定义为早期的拉帕替尼药物相关性皮疹。在6098例使用拉帕替尼的患者中，3973例（65.2%）患者接受了评估，其中1389例 （35.0%）患者发生了早期皮疹。

在中位4.5年的随访时间里，经多因素分析，出现早期皮疹提示无疾病生存期（DFS）方面有着更好的趋势（HR=0.87，P=0.10），且在总生存（OS）方面，要显著优于未出现皮疹的患者（HR=0.63, P <0.001）。

与2051例曲妥珠单抗单药组患者相比，两药联合组中出现早期皮疹的患者有着更高的DFS （HR=0.72, P=0.01）和OS （HR=0.59, P=0.01） ；而两药联合组中未发皮疹的患者对比曲妥珠单药组在DFS（HR=0.93, P=0.46）和OS（HR=0.92, P=0.55）的优势尚不明显。时效分析暗示在拉帕替尼联合或续贯曲妥珠方案的治疗中，在治疗过程的某个时间点的皮疹发生，有着预测拉帕替尼获益的功能。

对皮疹和疗效这个很纠结且备受关注的问题中，研究者总结道：“我们的结果预示着早期皮疹的发生能辨别哪些患者能从拉帕替尼为基础的治疗方案中获益。”

（编译 徐菲 审校 陈佳艺）