美国纪念斯隆凯特林癌症中心Mario E. Lacouture等报告的随机Ⅱ期研究（ARCHER 1042）结果显示，多西环素能够有效降低Dacomitinib所致的≥2级皮肤毒性反应。多西环素和阿氯米松能够降低皮肤不良反应。益生菌对于预防腹泻和黏膜炎没有影响。（Ann Oncol. 2016年6月10日在线版）

Dacomitinib是一种口服、强效、具有选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，导致肿瘤生长抑制及凋亡。既往研究显示Dacomitinib治疗NSCLC可引起皮肤毒性、腹泻和黏膜炎等。

为了评估多西环素预防Dacomitinib相关性不良事件的效果，本研究入组应用Dacomitinib的进展期NSCLC患者，并随机分为两个队列。第一队列按1︰1的比例随机接受口服多西环素或安慰剂（4周），第二队列患者接受口服VSL 3号益生菌联合阿氯米松局部治疗。

第一队列和第二队列的主要评价标准为治疗8周内所有级别不良事件和≥2级目标区域皮肤不良反应事件（SDAEI），以及应用Skindex-16量表对生活质量（QOL）的评估。第二队列的其他主要评价终点还包括在治疗8周内出现的所有级别的不良事件和≥2级的腹泻和黏膜炎；腹泻和黏膜炎相关的QOL应用改良的口腔黏膜炎日常调盘问卷进行评估。

结果显示，第一队列共有114例可评价患者，56例应用多西环素，58例应用安慰剂；第二队列有59例可评价患者。多西环素与安慰剂相比能明显降低≥2级SDAEI事件的发生率（P=0.016）。多西环素组所有级别SDAEI的发生率较低，但差别未达显著性。多西环素与安慰剂相比可改善生活质量。阿氯米松与生活质量下降的相关性较小，但未显著减少所有级别不良事件和≥2级SDAEI。VSL 3号益生菌未降低所有级别不良事件或≥2级腹泻，未改善黏膜炎量表评分。

（编译 张明辉 审校 王艳）