2016年SABCS报道的BELLE-3的Ⅲ期研究结果：PI3K抑制剂与氟维司群联合应用于绝经后HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌可以显著改善无进展生存期（PFS），然而高毒性将成为Buparlisib应用于临床所面临的巨大挑战。（摘要号 S4-07.）

与此前的BELLE-2研究相似，在BELLE-3试验入组患者的中位年龄为61岁，均接受氟维司群500 mg治疗，患者随机分配到Buparlisib组（100 mg/d）（289例）或安慰剂组（143例）。与以往研究的不同之处在于，本试验所有患者使用mTOR抑制剂时或使用之后均出现进展，其中99%的患者接受依维莫司（1%接受Ridaforolimus）的治疗，并已取得8~8.6个月的中位生存，69%的患者转移后曾接受至少两线的内分泌治疗。该研究的主要终点显示，与对照组相比，Buparlisib治疗组的PFS显著改善（中位值：1.8个月和3.9个月；P<0.001）。然而， Buparlisib组和安慰剂组的总体反应率均很低（7.6% vs 2.1%），临床受益率分别为24.6%和15.4%。 

与PIK3CA野生型患者相比，突变型患者使用Buparlisib后较安慰剂组，显著提高PFS（P<0.001）。

但是，Buparlisib的毒性也不容忽视。此前已有报道，Buparlisib的毒性包括转氨酶升高（AST、ALT），以及精神症状，如抑郁和焦虑，而且有部分患者出现自杀倾向。

江苏省人民医院 殷咏梅教授述评:

耐药是乳腺癌内分泌治疗目前面临的最大难题。HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌一线内分泌治疗耐药后续内分泌治疗如何选择？BELLE-2、BOLERO-2、PALOMA-3、PrECOG0102等临床研究的结果均表明内分泌药物联合靶向药物是逆转内分泌耐药的有效手段。未来对于内分泌二线乃至三线解救治疗，任重而道远，期待疗效更好副作用更少的组合方案问世，为广大晚期患者带来福音。