加拿大玛格丽特公主癌症中心Frances A. Shepherd等报告，在早期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗时，KRAS或EGFR合并TP53共突变对预后无影响。TP53/KRAS共突变对疗效潜在的不良反应需要被验证。（J Clin Oncol. 2017年4月28日在线版）

既往研究评价了TP53、KRAS和EGFR在NSCLC中的预后及疗效预测能力。在早期NSCLC术后辅助化疗组与对照组中，为了探究TP53与KRAS共突变或TP53与EGFR共突变的预后及疗效预测能力，研究者分析了来自LACE的3项顺铂辅助治疗研究（JBR.10，IALT和ANITA研究）和一项卡铂辅助治疗研究（CALGB-9633研究）3533例患者，在多个实验室盲评决定TP53、KRAS和EGFR突变状态。

主要终点和次要终点分别为总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。本研究根据不同临床实验分层，并通过多变量COX 比例风险模型评价了TP53/KRAS共突变在全部患者和腺癌亚组中的作用，以及TP53与EGFR共突变在腺癌亚组中的作用。

结果显示， 3533例NSCLC患者中，TP53/KRAS共突变分析共纳入 1181例患者（557例死亡），TP53/KRAS共突变共纳入404例（170例死亡）。TP53/KRAS共突变对预后无影响（P=0.61），但存在临界的毒害作用（HR=2.49，95%CI 1.10~5.64；P=0.03）。TP53与EGFR共突变在腺癌亚组中对预后（P=0.83）及疗效（P=0.86）均无影响。PFS的研究结果相同。

该研究提示，TP53与KRAS或EGFR共突变并不是有意义的预后标志物，TP53与KRAS共突变的预后意义需后续研究证实。该研究是评估TP53与KRAS或EGFR共突变的第一项大样本研究。虽然TP53并非临床治疗靶点，但或许有必要进行常规检测，明确其与其他基因突变共存对抗肿瘤治疗的影响。

（编译 赵大川）