美国制药巨头辉瑞（Pfizer）新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorlatinib近日在美国监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已授予Lorlatinib用于既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗但病情进展的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的突破性药物资格（BTD）。 

FDA授予Lorlatinib突破性药物资格，是基于一项正在开展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究的疗效和安全性数据。该研究入组既往接受一种或多种ALK抑制剂治疗但病情进展的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，另一项Ⅲ期临床研究CROWN（NCT03052608）已于近期开始招募患者，该研究是一项开放标签随机临床研究，在ALK阳性转移性NSCLC患者中开展，探讨Lorlatinib相对于辉瑞已上市口服靶向抗癌药克唑替尼一线治疗的疗效和安全性。 

流行病学研究表明，ALK阳性肺癌约占全部NSCLC病例的3%~5%。

ROS1基因重排是另一种异常的基因改变，发生于ROS1基因与另一个基因融合并且改变了各自基因的正常功能，而这可能会驱动癌细胞的生长。流行病学数据显示，ROS1基因重排在非小细胞肺癌（NSCLC）病例中的发生率约为1%。据估计，全球每年新增150万NSCLC病例，其中大约1.5万病例可能由致癌性ROS1基因重排所驱动。ROS1重排定义了一种不同的非小细胞肺癌(NSCLC)分子亚型，可能对ROS1激酶抑制剂治疗敏感。 

Lorlatinib是一种实验性新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），临床前研究数据显示，Lorlatinib在携带ALK和ROS1基因重排的肺癌模型中表现出显著疗效。Lorlatinib被设计用来抑制导致对其他ALK抑制剂发生耐药的肿瘤突变，可以穿越血脑屏障。在ALK阳性NSCLC患者中，脑是常见的转移部位。Lorlatinib是一种实验性药物，目前尚未获任何监管部门批准用于任何适应证。

（编译 王岚）