美国麻省总医院癌症中心胸部肿瘤科Alice T. Shaw报告的一项头对头Ⅲ期研究（ALEX）显示，初治ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，新一代ALK抑制剂Alectinib较标准治疗药物克唑替尼更有效，不但较克唑替尼额外抑制了15个月的肿瘤生长时间，而且不良反应更少。Alectinib在控制和预防脑转移方面的表现极为出色，这有助于改善生活质量。（摘要号LBA9008）

研究详情

ALEX研究入组既往未接受过系统治疗的、ⅢB~Ⅳ期、ALK阳性的NSCLC患者303例，随机给予Alectinib或克唑替尼治疗。

Alectinib将癌症进展或死亡的风险降低了53%。独立监察委员会的评估数据显示，与克唑替尼相比，Alectinib使肿瘤停止进展的时间更长，中位无进展生存期分别为25.7个月和10.4个月，中位数值相差约15个月。

Shaw表示，Alectinib延缓晚期肺癌进展的时间长度出乎意料，因为目前大多数靶向治疗的中位无进展生存期仅约12个月。

Alectinib的血脑屏障穿透率高于克唑替尼，其在预防脑转移方面也比克唑替尼更优。Alectinib组和克唑替尼组患者1年的脑转移发生率分别为9%和41%，严重不良反应发生率分别为41%和50%。

Alectinib组患者最常见的不良反应为疲劳、便秘、肌肉酸痛和肿胀，而克唑替尼组更常见胃肠道问题和肝酶异常。

研究述评

Shaw介绍，自美国FDA于2011年首次批准ALK抑制剂克唑替尼后，虽然大多数患者最初从中受，但肿瘤通常于1年内再次进展。Alectinib是一种更有效的第二代ALK抑制剂，于2015年被批准治疗克唑替尼治疗失败的晚期NSCLC患者。他们将继续随访研究中的患者，以观察两组患者的生存期是否有差别。同时，已有若干项正在开展的临床试验在一线治疗情况下对比二代ALK抑制剂与克唑替尼的疗效了。

ASCO专家John Heymach表示，Alectinib既延缓了晚期肺癌进展2年以上，又有预防脑转移的效果，这是极其显著的成果。这项最新进展能使医生们在帮助患者延永生命的同时也提高了生活质量。

（编译 王勇）