西班牙巴塞罗那Vall d’Hebron大学附属医院肿瘤科的Enriqueta Felip等报告的BIRCH研究结果显示，基于程序性死亡配体1（PD-L1）表达情况选择性给予Atezolizumab单药一线或多线治疗后，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有良好的耐受性。PD-L1状态可作为患者是否能够从Atezolizumab治疗中获益的预测标志物。（J Clin Oncol. 2017年6月13日在线版）

Atezolizumab是一种人源化抗PD-L1的单克隆抗体。BIRCH研究是一项全球多中心单臂的Ⅱ期临床研究，目的是评价Atezolizumab在晚期NSCLC患者一线及多线治疗中的疗效，选择患者基于肿瘤细胞（TC）或肿瘤浸润免疫细胞（IC）中PD-L1的表达。

BIRCH临床试验的入组标准为：组织学或细胞学确诊的ⅢB/Ⅳ期或复发性NSCLC；无中枢神经系统转移；零线至二线或多线化疗后，TC或IC的PD-L1表达水平≥5%（TC 2/3指TC的PD-L1表达≥5%，IC 2/3指IC的PD-L1表达≥5%，TC 3指TC的PD-L1表达≥50%，IC 3指IC的PD-L1表达≥10%）。患者的肿瘤细胞表达PD-L1状态使用SP142免疫组织化学方法予以鉴定。患者接受每三周一次Atezolizumab治疗（1200 mg，静脉注射；659例），疗效评估在下分的三个队列中进行：一线治疗者（队列1；139例），二线治疗者（队列2；268例），三线或更多线治疗者（队列3；252例）。主要研究终点是独立评审机构根据RECIST1.1版疗效评价标准评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括中位缓解持续时间、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

BRICH达到了其主要研究终点，与历史对照相比显著提高ORR。经过大于12个月的随访，独立评审机构评估队列1、队列2、队列3的ORR分别为22%、19%和18%，其中在TC3或IC3亚组的ORR分别达到31%、26%和27%；在吸烟患者和非鳞癌患者中ORR更高，大多数疗效是持续的。对治疗的反应与EGFR或KRAS突变状态无关。队列1更新的数据显示中位OS（至少20个月的随访）为23.5个月（TC3或IC3亚组的为26.9个月）；在队列2和队列3的中位OS分别为15.5个月和13.2个月。不同队列的安全性是相似的，与以前的Atezolizumab单药治疗试验一致。

（编译 刘昭 审校 董晓荣）