会上报告了Nivolumab联合IDO1抑制剂BMS-986205的一项Ⅱ/Ⅱa期剂量递增及扩展研究的最新结果(CA017-003)。

BMS-986205是BMS研发的IDO抑制剂。IDO可把T细胞活化所必需的色氨酸氧化破坏，使T细胞失去杀伤肿瘤的能力。理论上讲，阻断IDO，可激活T细胞，促进免疫系统杀伤肿瘤细胞。IDO是肿瘤逃逸免疫系统的重要机制之一，与PD-1抑制剂联合用药的协同效应已经在临床上得到初步证实。

在剂量递增研究中，研究者确定BMS-986205 与Nivolumab联合用药的最大耐受剂量为200 mg(主要终点)。基于安全性和药效学数据，进一步研究确定推荐剂量为100 mg。在剂量扩展研究显示了既往多线治疗的膀胱癌(25例)和宫颈癌(22例)患者队列中，Nivolumab与BMS-986205联合治疗的抗肿瘤活性。

在膀胱癌队列中，客观缓解率(ORR)为32%，疾病控制率(DCR)为44%。在宫颈癌队列中，ORR为14%，DCR为64%。研究还探讨了PD-L1表达水平对ORR的影响。PD-L1表达水平≥1%的患者中，膀胱癌队列(13例)ORR为46%，宫颈癌队列(12例)ORR为25%。PD-L1表达水平≤1%的患者中，膀胱癌队列(9例)ORR为7%，宫颈癌队列无应答。

有研究者评论指出，该研究中，BMS-986205与Nivolumab联合用药观察到了初步疗效，增加了我们对这种组合的信心，且肿瘤CD8阳性T细胞和犬尿氨酸减少，也提示了该联合疗法的有效性，支持对其进一步研究。

期待以上新型联合疗法可在后续研究中带来更多惊喜，为患者带来超出标准疗法的治疗效果。肿瘤免疫疗法的发展趋势是联合治疗。随着多种新型抗肿瘤疗法的出现，人们已经意识到通过不同机制的抗肿瘤疗法联合治疗，如抗肿瘤疫苗与PD-L1抑制剂联用、CAR-T疗法与PD-L1抑制剂联用、肿瘤免疫疗法与基因疗法联用、靶向药物与肿瘤免疫疗法联用等，都将被广泛研究探讨。