美国耶鲁大学医耶鲁癌症中心 Herbst等报告，针对EGFR阳性(FISH法)的鳞癌型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，初治化疗方案中添加西妥昔单抗或许更有效。(Lancet Oncol. 2017年11月20日在线版)

研究详情

为了验证EGFR拷贝数能否鉴别最可能自抗EGFR类药物联合化疗获益人群的假设，并探讨西妥昔单抗联合化疗对EGFR FISH阳性晚期NSCLC的疗效，研究者开展了这项开放标签Ⅲ期临床研究(SWOG S0819)，入组初治的Ⅳ期NSCLC患者，按照1︰1的比例随机分组，给予紫杉醇-卡铂方案或紫杉醇-卡铂-贝伐珠单抗方案，同时联合(试验组)或不联合(对照组)西妥昔单抗。分层因素包括：贝伐珠单抗治疗，吸烟状态，M分期。共同的主要终点为EGFR阳性患者的无进展生存期(PFS)和所有患者人群的总生存期(OS)。

结果显示，试验组患者656例(其中贝伐珠单抗治疗者283例)，对照组657例(其中贝伐珠单抗治疗者277例)。976例患者可评估EGFR表达情况，其中400例(41%)为阳性。中位随访35.2个月，试验组和对照组患者的中位PFS分别为5.4个月和4.8个月(HR=0.92，95%CI 0.75~1.12，P=0.40)。发生570例和593例死亡事件时，两组中位OS分别为10.9个月和9.2个月(HR=0.93，95%CI 0.83~1.04，P=0.22)。

预设亚组分析显示，EGFR阳性鳞癌患者中，试验组OS显著延长(HR=0.58，95%CI 0.36~0.86，P=0.0071)，尽管PFS无显著差别(HR=0.68,95%CI 0.46~1.01，P=0.055)。EGFR非阳性的鳞癌患者中，OS和PFS均无显著差别;非鳞癌患者中，无论EGFR状态如何，OS和PFS均无显著差别。

试验组和对照组最常见的3~4级不良反应依次为中性粒细胞减少(37% vs 25%)、白细胞减少(16% vs 20%)、乏力(13% vs 20%)和痤疮/皮疹(8% vs<1%);严重不良反应发生率分别为9%和5%，治疗相关死亡发生率分别为6%和2%。

研究评述

这些结果对生物标志物的应用有何影响?最重要的是，在晚期鳞癌型NSCLC患者一线化疗的常规临床实践中，应该推荐FISH检测EGFR阳性或EGFR高免疫组化评分的患者联合使用西妥昔单抗吗?

维也纳医科大学Robert Pirker教授表示，许多医生可能根据更切实的几条原则进行判断。首先，鉴于临床医生每天都要面对晚期NSCLC的严重性和复杂性，因此有义务为患者提供积极的治疗。其次，根据用生物标志物筛选晚期鳞癌NSCLC患者后，化疗联合西妥昔单抗治疗的生存获益程度是有临床意义的，且该获益与派姆单抗一线治疗PD-L1表达50%以上的晚期患者一致。第三，生物标志物引导的西妥昔单抗联合化疗具有成本效益。最后，基于阳性频率及在不同试验中观察到的生存益处，EGFR FISH和EGFR免疫组化的检测获益较一致。或许是时候将EGFR FISH阳性或EGFR高免疫组化评分作为生物标志物从转化研究转向临床实践了。

(编译 王利军)