该研究是本次圣安东尼奥乳腺癌会议中国唯一一项Poster Discussion。Her2阳性乳腺癌患者，在曲妥株单抗治疗失败以后，目前标准治疗是帕妥珠单抗、TD-M1及酪氨酸激酶抑制剂。TKIs靶向药物目前上市的是拉帕替尼，与化疗相比，拉帕替尼显著延长患者无进展生存期，但总生存期并无显著延长，其副作用尤其是腹泻发生率较高，目前很多制药企业在开发新的TKIs药物。

该研究采用的是吡咯替尼，一种酪氨酸激酶的灭活剂，也是一款新的泛HER抑制剂，可同时抑制Her1、Her2和Her3，其作用机制更广泛。该药已完成Ⅰ期剂量爬坡临床研究，结果发现，吡咯替尼最大的耐受剂量是400 mg/d，且Ⅰ期临床研究显示其有效率达50%，PFS获益明显，主要的剂量限制性不良反应还是腹泻。Ⅰ期临床研究结果于今年7月份在J Clin Oncol.杂志上正式发表。

基于Ⅰ期临床研究我们进行了Ⅱ期临床研究，选择既往接受紫杉类、蒽环类药物和/或抗HER2治疗进展的128例晚期HER2阳性乳腺癌患者作为研究对象，随机分为标准的拉帕替尼联合卡培他滨组及吡咯替尼联合卡培他滨组。

中位随访15个月，吡咯替尼联合卡培他滨组疗效明显优于拉帕替尼联合卡培他滨组。客观缓解率ORR吡咯替尼联合卡培他滨组为78.5%，拉帕替尼联合卡培他滨组为57.1%(P=0.01);无论对既往接受还是未接受曲妥珠单抗治疗患者，吡咯替尼联合卡培他滨组中位PFS为18.1个月，拉帕替尼联合卡培他滨组为7.0个月(HR=0.363,95%CI 0.228,0.579,P<0.0001)。使用吡咯替尼可显著提高客观缓解率和PFS获益。