甲氨喋呤诱发的神经毒性和脑白质病影响因素

甲氨喋呤(MTX)可引发显著的临床神经毒性以及无症状的脑白质病，美国St Jude儿童医院Bhojwani等对儿童急性淋巴细胞白血病治疗过程中MTX相关毒性的临床、药物代谢动力学以及遗传危险因素进行了分析，并探讨了有神经毒性的患者再次接受鞘注及大剂量MTX的安全性。

共369例急淋患儿在同期研究中接受治疗，方案包括5程大剂量MTX和13-25次三联鞘内注射，在4个时间点前瞻性检查大脑磁共振，运用Logistic模型评估临床及药代动力学因素、全基因组相关研究(GWAS)鉴定与神经毒性相关种属多态性。

结果发现有14例患者(3.8%)发生MTX相关临床神经毒性，其中13例患者再次接受MTX鞘注或大剂量MTX，12例未再次发生神经毒性。在所有伴随症状患者及355例无症状患者中73例(20.6%)发现脑白质病，74%无症状脑白质病及58%伴发症状脑白质病持续至治疗结束。在多因素分析中，42小时血浆高MTX/甲酰四氢叶酸比值与脑白质病风险增加相关(P=0.038)。GWAS显示富含神经发育通路的基因的多态性似乎与神经毒性发病机制有关。

研究者结论认为，MTX相关临床神经毒性呈一过性，大多数患者可以接受后续MTX治疗，不会再次发生急性或亚急性症状。所有伴随症状患者和1/5无症状患者发生脑白质病，且可能持续至治疗结束。神经发育相关基因多态性可能是MTX相关神经毒性易感因素。 (编译 王婷 审校 常乃柏)