上海胸科医院Zhang报告的大型回顾性研究显示，表皮生长因子受体（EGFR）复合突变的晚期肺腺癌患者，在标准一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，其缓解率不同。第一代EGFR-TKI治疗Del-19合并21L858R突变、Del-19/21L858R合并非典型（少见）突变、双重非典型突变的患者有效。然而，对于合并原发耐药的复合突变患者，TKI治疗效果不佳。（2018 ELCC大会. 摘要号140PD）

晚期肺腺癌患者单个肿瘤样本中可能存在两种或两种以上的EGFR突变，即复合突变。复合突变是否改变标准一线TKI治疗的疗效，目前尚无定论，此外，复合突变的频率也尚未可知。该研究连续回顾了2011年1月至2017年1月肺腺癌患者的EGFR的突变情况，并研究了复合突变患者的TKI治疗疗效。

结果显示，不同EGFR突变类型者接受TKI治疗的有效率存在很大差别。在所检索的16 840例患者中，5898例存在EGFR突变。在EGFR突变患者中，187例患者存在复合突变，占3.2%。其中95例患者为晚期肺腺癌，并接受了TKI治疗。

27例Del-19合并21L858R突变腺癌患者的TKI治疗的客观缓解率（ORR）为72.7%，28例Del-19/21L858R合并非典型突变患者的ORR为54.2%，20例双重非典型突变患者的ORR为66.7%。

各组的中位无进展生存期（PFS）分别为18.2个月（95%CI 12.0~24.4个月）、10.1个月（95%CI 6.5~13.7个月）和11.1个月（95%CI 6.8~15.4个月）。20例存在原发耐药突变的复合突变患者中，有效率最低，ORR只有15%，中位PFS仅1.4个月（95% CI 0.2~2.5个月）。

Ortiz-Cuaran表示，该研究中EGFR复合突变占EGFR突变谱的3.2%。双重经典突变的患者相较其他少见突变，PFS最佳，且其或可从TKI治疗中有更多获益。包含经典突变的复合突变或两种少见突变的PFS与单经典突变类似。 （编译 赵大川）