美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Abou-Alfa等报告，在经治的晚期肝细胞癌患者中，卡博替尼治疗可较安慰剂带来更长的总生存和无进展生存，卡博替尼组高级别不良事件发生率约为安慰剂组的两倍。(N Engl J Med.2018, 379: 54-63. doi:10.1056/NEJMoa1717002)

卡博替尼抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体1、2、3、MET和AXL，有研究提示这些分子参与肝细胞癌进展及索拉非尼耐药的发生。该随机双盲Ⅲ期临床试验评估了卡博替尼对比安慰剂在经治的晚期肝细胞癌患者中的疗效。

707例患者入组，按2︰1比例随机分组分别接受卡博替尼(60 mg，qd)或安慰剂治疗。入组患者曾接受索拉非尼治疗，至少一次肝细胞癌全身治疗后疾病进展，或已接受过两种全身治疗方案。主要研究终点为总生存，次要终点为无进展生存和客观缓解率。

第二次预设期中分析显示，卡博替尼组的中位总生存显著擅长安慰剂组(10.2个月vs. 8.0个月, HR=0.76，95%CI 0.63~0.92，P=0.005)，中位无进展生存期也显著较长(5.2个月 vs. 1.9个月, HR=0.44，95%CI 0.36~0.52，P<0.001)，客观缓解率也较高(4% vs. <1%, P=0.009)。

卡博替尼组3~4级不良反应发生率为68%，安慰剂组为36%。卡博替尼组对比安慰剂组最常见的高级别不良事件为手足综合征(17% vs. 0)、高血压(17% vs. 2%)、天冬氨酸转氨酶升高(12% vs. 7%)、疲乏(10% vs. 4%)和腹泻(10% vs. 2%)。 

(编译 高磊)