美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Janjigian 等报告的研究结果显示，对于化疗难治的胃癌和胃食管交界部癌患者，无论是Nivolumab单药，还是Nivolumab+Ipilimumab两药联合方案，均有明确疗效，OS有延长，且安全性可控。(J Clin Oncol. 2018年8月15日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.6212)

CheckMate-032是一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评价Nivolumab单药或Nivolumab+Ipilimumab联合方案治疗多线耐药后的局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界部癌患者的疗效及安全性。

转移性胃食管癌患者在二线化疗失败后缺乏有效方案。ATTRACTION-2在亚洲人群中证实了Nivolumab用于化疗失败后的晚期胃癌或胃食管结合部癌的疗效，而本研究将评估Nivolumab单药以及Nivolumab联合Ipilimumab方案治疗西方人群中化疗耐药的胃食管癌患者。

具体方案如下：(1)Nivolumab单药，3 mg/kg，q2w;(2)Nivolumab 1 mg/kg联合Ipilimumab 3 mg/kg，q3w，共4个周期，此后Nivolumab 3 mg/kg，q2w;(3)Nivolumab 3 mg/kg加Ipilimumab 1mg/kg，q3w，共4个周期，此后Nivolumab 3 mg/kg，q2w。

所有患者均接受治疗直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)和安全性，研究还评估PD-L1状态与缓解率及生存的关系。

该研究共纳入美国和欧洲5个国家共18个研究中心的160例晚期胃食管癌患者，所有患者既往至少接受过一种化疗方案治疗，其中79%的患者接受过二线或以上治疗方案后失败。在Nivolumab单药组，Nivolumab 1 mg/kg联合Ipilimumab 3 mg/kg组，Nivolumab 3 mg/kg联合Ipilimumab 1 mg/kg组中分别有59例，49例，及52例患者。

以上三组方案的ORR分别为12%、24%、8%。无论患者的PD-L1状态如何，三组方案均有疗效。三组方案的1年PFS率分别为8%，17%，及10%;1年OS率分别为39%，35%，及24%。治疗相关的3/4级不良反应发生率分别为 17%，47%，及27%，主要包括疲劳、瘙痒、皮疹、腹泻、食欲下降和ALT和AST水平升高等。

(编译 江白玲 审校 项晓军 熊建萍)