日前，美国默沙东制药称，其帕博利珠单抗(KEYTRUDA)联合辉瑞Axitinib(Inlyta，阿西替尼)用于晚期或转移性肾细胞癌(RCC)治疗的关键Ⅲ期研究KEYNOTE-426达到了总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的主要研究终点。

帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2间的相互作用，激活可能影响肿瘤细胞的T淋巴细胞，通过增强身体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力而发挥作用。

Axitinib是辉瑞开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，其在动物模型中可显著抑制乳腺癌的生长，可提高肾细胞癌无进展生存率，已获美国FDA批准用于肾细胞癌治疗。

KEYNOTE-426是一项随机、双臂、Ⅲ期试验(NCT02853331)，与舒尼替尼相对照，对帕博利珠单抗和Axitinib联合疗法作为晚期或转移性RCC一线治疗方法的安全性和有效性进行了评估。

除了主要终点OS、PFS以及次要终点ORR外，其他次要终点还包括疾病控制率(DCR)、因不良事件而经历或停止研究的患者人数、缓解持续时间(DOR)、12/18/24个月的OS和PFS。

861例患者随机分为两组，一组患者每3周静脉滴注帕博利珠单抗 200 mg加每日两次Axitinib 5 mg，治疗周期24个月;另一组患者接受一天一次舒尼替尼50 mg口服治疗，用4周停2周。

根据独立数据监察委员会(DMC)的第一次中期分析，与舒尼替尼单药相比，帕博利珠单抗和Axitinib联合治疗在OS和PFS方面有显著统计学意义和临床意义的改善。

该研究还达到了客观缓解率(ORR)关键次要终点，与舒尼替尼单药治疗相比，帕博利珠单抗和Axitinib联合治疗同样带来显著改善。OS、PFS 和ORR在所有风险群体中与PD-L1表达水平无关。

在该研究中，帕博利珠单抗和Axitinib的安全性与先前研究报告的单种疗法所观察到的一致。该研究结果将在近期召开的医学会议上公布，并提交给监管机构。

默克相关负责人表示，帕博利珠单抗联合Axitinib整体生存、无进展生存和客观缓解方面取得显著及临床意义的改善，标志着抗PD-1联合治疗在肾细胞癌一线治疗中达到了OS和PFS的双重终点。研究结果将尽快提交给全球监管机构。

(编译 王楠)