瑞士沃州大学中心医院Homicsko报告，纳武利尤单抗联合易普利姆玛(Ipilimumab)治疗黑色素瘤时，若同时接受质子泵抑制剂治疗合并症，会使免疫治疗的疗效折半。(摘要号LBA2)

该项回顾性分析自Ⅱ期研究CheckMate 069中纳入140例患者的数据，包括初治患者、不可切除患者或转移性患者，免疫治疗方案包括易普利姆玛单药或联合纳武利尤单抗。在因11种不同类型合并症而接受一种或多种伴随治疗的患者中，研究者比较了抗肿瘤治疗的缓解率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，也分析了疾病分期、LDH水平、BRAF状态、性别、年龄和BMI等变量。

135例有治疗前的血样可供分析。单因素分析显示：基线时接受质子泵抑制剂治疗的患者，纳武利尤单抗联合易普利姆玛治疗时的客观缓解率减半，PFS和OS也几乎减半，但易普利姆玛单药治疗时无上述影响。多因素分析结果也是如此。

治疗前血样分析显示，质子泵抑制剂患者的NCAM1/CD56和CSF3R水平发生变化，而这些因子均表达于中性粒细胞。血清蛋白分析显示，质子泵抑制剂治疗可显著增高中性粒细胞水平。一个纳武利尤单抗单药或帕博利珠单抗单药一线治疗93例黑色素瘤患者的队列分析也证实了上述结果。

研究者表示，在免疫疗法之前，质子泵抑制剂可能建立了一种独特的炎症免疫状态，并干扰免疫治疗的疗效。因此，如若可能，在应用PD-1为基础的免疫治疗时需要避免应用质子泵抑制剂，在未来的临床试验设计中有所考虑。

(编译 徐伟)