2014年2月Motzer教授在《柳叶刀肿瘤杂志》报告了多韦替尼(Dovitinib)与索拉菲尼三线治疗转移性肾细胞癌患者多中心、开放式、随机对照III期临床试验研究结果，为晚期肾癌患者三线靶向治疗提供了参考依据。多韦替尼是口服一种酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)和纤维母细胞生长因子(FGF)受体。

在这项研究中，通过交互语音和在线问答系统，将前期接受过一次VEGF靶向疗法和一次mTOR抑制剂治疗的转移性肾透明细胞癌患者以1:1比例随机分配，分别接受开放标签的多韦替尼(500 mg，口服，连续服药5天，停药2天)或索拉非尼(400 mg，口服，每天两次)。按照风险组和区域分层随机抽样。主要终点为无进展生存期(PFS)。研究对所有随机分配的患者的疗效进行了评价，并且对至少接受了一次药物治疗患者的安全性进行了评估。

有284例患者被随机分配至多韦替尼组，而286例患者被分配至索拉非尼组。中位随访期为11.3个月(7.9—14.6个月)。多韦替尼组患者的中位PFS为3.7个月(95%CI 3.5-3.9)，而索拉非尼组患者为3.6个月(风险比0.86，95% CI0.72-1.04;单边P=0.063)。多韦替尼组中280例患者和索拉非尼组中284例患者均至少使用了一个剂量的研究药物。

多韦替尼组常见的3到4级不良事件包括高甘油三脂血症(38例，14%)、疲劳(28例，10%)、高血压(22例，8%)和腹泻(20例，7%)。索拉菲尼组是高血压(47例，17%)、疲劳(24例，8%)、呼吸困难(21例，7%)、手足综合征(18例，6%)。最常见的严重事件是呼吸困难(多韦替尼组为16例，6%;而索拉菲尼组为15例，5%)。

这项研究表明，在经过前期VEGF靶向药物和mTOR抑制剂治疗后出现进展的肾细胞癌患者中，多韦替尼具有一定的有效性，但与索拉非尼相比没有优势。

(编译 田军 审校 马建辉)