近期，PHOEBE研究中期分析结果全文发表于《柳叶刀·肿瘤》杂志。(Lancet Oncol. 2021, 22: 351-360.)

吡咯替尼Ⅰb期临床研究结果曾于2017年发表在J Clin Oncol杂志，吡咯替尼联合治疗Ⅰ期临床研究结果于2019年发表在Clin Cancer Res杂志，Ⅱ期研究结果再次发表J Clin Oncol杂志。基于吡咯替尼联合治疗的较好疗效，徐兵河教授团队随后开展了Ⅲ期PHOEBE研究。2020年ASCO会议期间，徐兵河教授以口头报告形式报告了Ⅲ期PHOEBE研究结果。

吡咯替尼是一种耐受性良好的第二代不可逆泛 HER TKI，可靶向HER1、HER2和HER4。Ⅰ期研究初步证实了吡咯替尼单药及联合卡培他滨在多线治疗进展后HER2+乳腺癌患者中的抗肿瘤活性。

PHOEBE是一项开放标签、在中国29个中心开展的Ⅲ期随机对照研究。纳入组织学确认的HER2+晚期乳腺癌，年龄18~70岁，ECOG PS评分为0或1。入组患者在21天一周期的第1至14天连续接受吡咯替尼(400 mg，每日一次)或拉帕替尼(1250 mg，每日一次)+卡培他滨(1000 mg/m2，每日两次)。中期分析显著性阈值，需P≤0.0066才能证明吡咯替尼优于拉帕替尼。主要终点为盲态独立中心(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。

2017年7月31日至2018年10月30日，共纳入267例患者并随机分配接受吡咯替尼+卡培他滨(133例)或拉帕替尼+卡培他滨(134例)治疗。中期分析时间为2019年3月31日。吡咯替尼组和拉帕替尼组的中位随访时间分别为10.5个月和9.7个月，BICR评估的两组中位PFS分别为12.5个月和6.8个月(HR=0.39，单侧P<0.0001)。研究者评估的中位PFS分别为11.0个月和5.6个月(HR=0.42，单侧P<0.0001)。

亚组分析显示出与总人群一致的PFS获益。

吡咯替尼组和拉帕替尼组的ORR分别为67%和52%。中期分析时，两组分别有70%和49%患者仍在缓解。预计两组的中位缓解持续时间(DOR)分别为11.1个月和7.0个月。

PHOEBE研究显示，吡咯替尼+卡培他滨的疗效与T-DM1用于经曲妥珠单抗治疗进展患者的疗效相当。研究结果提示，在其他药物不可及情况下，吡咯替尼+卡培他滨是可替代的治疗选择。吡咯替尼+卡培他滨应考虑作为曲妥珠单抗和化疗进展后HER2+晚期乳腺癌患者的治疗选择。

(编译 赵勇)