美国麻省总医院癌症中心Bardia等报告Ⅰ期研究显示，在多线治疗失败的、雌激素受体阳性的、转移性乳腺癌患者中，新型选择性雌激素受体降解剂Elacestrant 400 mg每日一次具有可接受的安全性，并证明有单药活性和确定的部分缓解。值得注意的是，在雌激素受体基因α(ESR1)突变，以及既往CDK4/6i和既往选择性雌激素受体降解剂(SERD)的患者中观察到反应。调查Elacestrant对比标准内分泌治疗的Ⅲ期试验正在进行中。(J Clin Oncol. 2021年1月29日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.02272 )

该项Ⅰ期研究(RAD1901-005;NCT02338349)评估了Elacestrant(一种在研的口服SERD)，在多线治疗失败的、雌激素受体阳性的、人体表皮生长因子受体2阴性的、转移性乳腺癌女性(包括那些ESR1突变的女性)中的应用。主要目的是确定最大耐受剂量和/或推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)。

该研究的剂量递增阶段按照3 + 3方案执行(Elacestrant胶囊)，剂量扩增阶段按照RP2D(400 mg胶囊，然后400 mg片剂)剂量执行，用于评估安全性和抗肿瘤活性。Elacestrant每天服用一次，直到进展或不耐受。

共入组57例绝经妇女，50例接受RP2D(每日400 mg)：中位年龄63岁;既往抗癌治疗线数中位值为3，包括细胞周期蛋白依赖性激酶4,6抑制剂(CDK4/6i，52%)、SERD(52%)和ESR1突变(循环肿瘤DNA，50%)。未发生剂量限制性毒性。RP2D(400 mg片剂，24例)中最常见的不良事件是恶心(33.3%)，血甘油三酯升高(25.0%)和血磷降低(25.0%)。大多数不良事件的严重程度为1~2级。

客观缓解率为19.4%(31例可评估患者接受RP2D)，在既往SERD治疗患者中为15.0%，既往CDK4/6i 治疗患者的为16.7%，ESR1突变患者为33.3%(5/15)。总体上临床获益率(24周)为42.6%(47例接受RP2D)，56.5%(23例ESR1突变)和30.4%(23例既往接受CDK4/6i)。Elacestrant临床获益与ESR1等位基因突变的下降有关。 (编译 海清)