美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Shaverdian等报告，化放疗耐药、携带KEAP1/NFE2L2突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，同步化放疗(cCRT)后使用度伐利尤单抗(Durvalumab)可显著改善局部区域控制率并降低了局部区域治疗失败风险。(J Thorac Oncol. 2021年5月13日在线版 doi: 10.1016/j.jtho.2021.04.019)

携带KEAP1/NFE2L2突变的NSCLC患者对化放疗耐药，且cCRT后发生局部区域治疗失败(LRF)的风险较高。为了明确cCRT联合或不联合度伐利尤单抗对局部区域控制的影响，该项研究入组携带KEAP1/NFE2L2突变的Ⅲ期NSCLC患者，分予cCRT或联合度伐利尤单抗方案，且接受肿瘤基因组谱分析。主要终点为两组患者的LRF和临床转归。

结果显示，连续入组120例患者，其中cCRT组54例，cCRT联合度伐利尤单抗组66例。cCRT组对比cCRT联合度伐利尤单抗组有更多的LRF事件，12个月LRF发生率分别为39%(95%CI 24%~54%)和18%(95%CI 8%~28%，P=0.002);分别有20例(37%)和18例(27%)患者携带KEAP1/NFE2L2突变。在cCRT组中，携带KEAP1/NFE2L2突变者的局部区域控制更差(P=0.015)，且多变量分析提示携带KEAP1/NFE2L2突变可预测LRF(HR=3.9，95%CI 1.6~9.8，P=0.003)。但在cCRT联合度伐利尤单抗组，是否携带KEAP1/NFE2L2突变并不影响LRF结果(P=0.541)，并且突变状态也不能预测LRF(P=0.545)。在携带KEAP1/NFE2L2突变的肿瘤患者中，cCRT联合度伐利尤单抗方案对比单用cCRT显著降低了LRF发生率，12个月LRF发生率分别为25%(95%CI 4%~46%)和62%(95%CI 40%~84%，P=0.021)。 (编译 魏强)