一项旨在评价呋喹替尼在中国真实世界临床实践中安全性的大样本RWS研究，为呋喹替尼提供了上巿后应用和高级别的循证医学证据。(Oncologist. 2024年4月20日在线版)

该研究是第一个全面评估呋喹替尼在真实世界临床实践中安全性以及有效性的大样本、全国多中心的RWS研究，纳入既往接受过呋喹替尼治疗的晚期CRC患者以及其他实体瘤患者。来自96家研究中心的3005例患者进入了安全性分析集(SS)。

结果显示，共有1923例患者(64.0%)的呋喹替尼初始剂量为足剂量(5 mg/d)，其中位相对剂量强度为85.3%。有626例患者(20.8%)报告了导致剂量调整的治疗期间出现的不良事件(TEAE)，仅469例患者(15.6%)发生了导致治疗中止的TEAE。

最常见的≥3级TEAE为高血压(6.6%)、手足综合征(2.2%)和外周血象血小板计数降低(1.0%)。总体而言，与呋喹替尼相关的不良反应是可以预期、可以控制、可以管理和可以逆转的。

这项RWS研究与FRESCO和FRESCO-2两项RCT研究中观察到的呋喹替尼安全性特征基本一致，且TEAE的发生率在数值上低于同类的VEGFR抑制剂或TKI，并未发现新的或显著不同的安全性信号。这一全国近百家多中心、逾3000例的大样本研究，充分验证了呋喹替尼在中国真实世界临床实践中具有良好的安全性和耐受性。

研究还观察了部分年龄较大(≥65岁)、体力状态较差(ECOG PS≥2)、CRC之外的其他晚期实体瘤患者，并且根据呋喹替尼单药、联合治疗、不同初始剂量进行分层分组，在各亚组中评估治疗安全性，这更加贴近我国临床实践中的患者特征和治疗情况。

结果发现，按照年龄、原发肿瘤类型、呋喹替尼单药治疗或联合治疗划分的亚组间AE发生率基本相似;按照呋喹替尼初始剂量划分的各亚组中，≥3级和严重TEAE及治疗相关不良事件(TRAE)的发生率也相似。

由于RCT的试验条件受到严格控制，基于RCT研究的安全性特征往往无法代表整个疾病人群，外推应用时可能困难重重，因此，需要通过RWS及其证据来验证RCT研究的结果，了解能够在多大程度上顺利转化，指导常规的临床实践。上述呋喹替尼RWS研究结果与FRESCO和FRESCO-2两项RCT研究中观察到安全性特征基本一致，的确为呋喹替尼的推广应用提供了可靠的依据和重要参考。

(编译 安健)