美国MD Anderson癌症中心Tannir等报告，一线治疗标危或高危的晚期肾透明细胞癌患者时，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗方案对比酪氨酸激酶抑制剂(TKI：舒尼替尼或卡博替尼)并无客观缓解或总生存的获益，但有更少的3~4级治疗相关不良事件。(J Clin Oncol. 2024年6月5日在线版)

bempegaldesleukin是一种聚乙二醇化的白细胞介素(IL)-2细胞因子前药，经临床验证能可控且持续激活IL-2途径，其治疗目标是在肿瘤微环境中优先激活和扩增效应性CD8阳性T细胞和自然杀伤细胞，而不是免疫抑制调节T细胞。

该项开放标签的Ⅲ期随机研究(PIVOT-09)于2018年12月至2021年1月自10个国家纳入623例相关患者，分予bempegaldesleukin 0.006 mg/kg联合纳武利尤单抗(360 mg q21，311例)方案或研究者选择的TKI(舒尼替尼50 mg qd用4周停2周，225例;或卡博替尼60 mg qd，87例)。

514例患有IMDC标危或高危疾病，其中bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组有256例，TKI组有258例。共同主要终点是盲态独立中心审查委员会评估的客观缓解率和IMDC标危或高危疾病患者的总生存期。

结果显示，在IMDC标危或高危疾病患者中，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组的客观缓解率分别为23.0%(95%CI 18.0%~28.7%)和30.6%(95%CI 25.1%~36.6%;率差为-7.7%，95%CI 15.2%~-0.2%，P=0.0489)，中位缓解持续时间分别为16.4个月和13.2个月，中位总生存期分别为29.0个月(95%CI 25.6个月~未达到)和未达到(95%CI 25.6个月~未达到;HR=0.82，95%CI 0.61~1.10，P=0.1915)，12个月生存率分别为78.9%和71.9%。

在所有患者中，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组的客观缓解率分别为23.5%和34.9%(率差为-11.6%，95%CI -18.5%~-4.7%，P=0.0013)，中位缓解持续时间分别为16.4个月和15.4个月，中位总生存期分别为未达到(95%CI 29.0个月~未达到)和未达到(95%CI未达到~未达到;HR=0.90，95%CI 0.67~1.19，P=0.4512)。

在所有患者中，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为25.8%和56.5%。bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组最常见的事件包括贫血(2.6%)、嗜酸性粒细胞增多症(1.3%)、疲劳(1.3%)和高血压(1.3%)，TKI组最常见的是高血压(13.1%)、中性粒细胞减少症(10.8%)、贫血(6.2%)和掌-跖感觉异常综合征(6.2%)。bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组中，治疗相关的严重不良事件发生率分别为13.2%和10.8%，治疗相关不良事件所致停止治疗率分别为7.7%和7.2%，分别有3例(全身水肿、结肠炎和急性呼吸衰竭)和3例(消化道出血、心脏骤停和肝功能衰竭)治疗相关性死亡。 (编译 鲍天佑)