上海血液研究所Xu等报告，在≥75岁的新发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺（ZR2）方案的完全缓解率率为65.0%，2年无进展生存率为67.1%，2年总生存率为82.4%。ZR2方案的疗效取决于常规1型树突状细胞的激活；在持久缓解期间，患者的外周血样本中可检出T细胞克隆性扩增。（Blood. 2025年8月19日在线版）

老年DLBCL患者会出现不利的遗传学改变和微环境改变。为了评估泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺（ZR2方案）治疗≥75岁的、新发DLBCL患者时的疗效和安全性，该项Ⅱ期试验纳入40例此类患者。主要终点为完全缓解率。

结果显示，诱导治疗结束时完全缓解率为65.0%（95%CI 48.3%~78.9%）。2年无进展生存率和总生存率分别为67.1%（95%CI 50.1%~79.4%）和82.4%（95%CI 66.5%~91.2%）。最常见的3~4级血液学不良事件是中性粒细胞减少症（14例，35.0%）。最常见的3~4级非血液学不良事件是丙氨酸转氨酶升高（5例，12.5%）和天冬氨酸转氨酶水平升高（5例，12.5%），以及肺部感染（5例，12.5%）。研究未观察到心房哆嗦事件。

重要的是，ZR2的疗效更多地依赖于肿瘤微环境而不是基因改变，与HLA Ⅰ类和HLA Ⅱ类抗原的上调、常规1型树突状细胞的数量和功能的增加均相关。肿瘤内预先存在的CD8阳性T细胞和治疗诱导克隆性T细胞受体（TCR）库的扩增，均有助于更好的临床结局。持久缓解患者外周血单核细胞样本的TCR测序，能在治疗后3年时检测到扩增的T细胞克隆。

（编译 葛瑞民）