美国Pittsburgh大学Pogue-Geile等报告的研究，在NSABP B-31临床试验中的分子亚型、PIK3CA突变无法预测曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌的获益程度。（J Clin Oncol. 2015年1月5日在线版）

在HER2阳性乳腺癌中基因的表达和突变分析提示存在很多的分子异质性。来自临床前研究，新辅助和进展期乳腺癌临床试验的证据表明，PIK3CA突变状态和肿瘤PAM50内在亚型预测抗HER2治疗疗效的标记物。

该研究目的旨在评估NSABP B-31试验中这两种生物标记物在抗HER-2辅助治疗中的预测价值。在B-31试验患者中使用ncounter平台对1578个瘤块分析49基因表达生成PAM50内在亚型。在随机选择的亚型中(n=671)，通过集中光谱测定法对6个PIK3CA热点突变进行分析。研究者采用COX回归和DFS作为研究终点，通过标记物来确定不同的亚型，并分析曲妥珠单抗疗效在不同的亚型中的异质性。

结果显示，1578个瘤块中有741个(47.0%)为HER2高表达(HER2E)亚型，其中有166个(24.7%)为PIK3CA突变。曲妥珠单抗在HER2E和其它亚型的风险比(HRs)分别为0.44(95%CI 0.34-0.58，P<0.001) 和0.47(95%CI 0.35-0.62，P<0.001),(交互作用P=0.67)。

结论表明，与在进展期和新辅助临床试验中所得到的结果不同，NSABP B-31中PIK3CA和PAM50内在亚型不是曲妥珠单抗辅助治疗的预测标记物。同时表明，进展期和新辅助方案可能并不总是适合于辅助治疗方案。 （编译 常靓 王玉栋  审校 刘巍）