美国国家癌症研究所Heery CR等报告的一项研究显示，多西他赛联合癌症治疗疫苗(PANVAC)在转移性乳腺癌患者的治疗中可能有效。(JAMA Oncol.2015.doi:10.1001)

PANVAC是一种痘病毒基础的癌症疫苗，其Ⅰ期和Ⅱ期试验提示可能对于一些乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌患者有效，并表现出免疫活性;临床前数据提示多西他赛可以改变肿瘤表型，使得肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤更敏感。那么在此基础上，多西他赛联合PANVAC与单药多西他赛相比是否可以提高转移性乳腺癌患者的临床转归呢?

在2006年5月至2012年2月间，这一开放性的Ⅱ期随机临床试验共入组48例各种亚型的转移性乳腺癌患者，入组条件对于先前接受的治疗没有限制。研究者将患者分为两组，分别接受多西他赛及PANVAC(组A)或是多西他赛单药(组B)治疗。最终的临床数据于2013年9月16日收集。

所有患者都在美国国立癌症国家癌症研究所或M.D. Anderson癌症中心的乳腺肿瘤内科接受治疗。主要研究终点是无进展生存期(PFS)。研究者希望可以观察到一个试验组治疗获益的趋势(单侧P≤0.1)，从而指导更大规模的临床试验。次要研究终点包括安全性和免疫相关性研究。

研究者将25例随机分配至A组联合治疗，23例至B组。最终分析时所有患者均已出组。患者和肿瘤特征匹配良好。两组患者不良反应分析显示差别不大。在联合用药组(A组)，发生1、2级水肿的频率更高(P=0.02，似乎与多西他赛使用的中位周期数相关)，注射点反应(P<0.001)。在最终统计时，A组患者的平均PFS为7.9个月，B组为3.9个月(HR=0.65，P=0.09)。

(编译 吴子平 审校 杜跃耀 陆劲松)

上海交通大学医附属仁济医院 陆劲松教授述评：

PANVAC是一种痘病毒肿瘤疫苗，其治疗原理可能与调节与激活人体内免疫系统活性有关。有少量Ⅰ期或Ⅱ期临床试验表明其在晚期结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌中似乎有一定治疗效果。本试验作为一项Ⅱ期临床试验，达到了其预期，即观察到了一个试验组获益的趋势，为今后更大规模的临床试验提供了基础，同时也再一次提示免疫治疗联合传统的治疗模式(化疗)可以进一步提高治疗效果。

本研究尚有更细的专化性研究需要进一步探索，比如对患者开展进一步的亚组分析，分析最适应人群以及可能的起效原理等，寻找该免疫治疗的敏感性指标，探索适合该治疗的合适人群等将会具有重要的临床价值。