挪威Haukeland大学附属医院胸科Øystein Fløtten等报告，针对经治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，2~10 mg/kg剂量的Pembrolizumab在有效性或安全性上均未显示出显著的剂量暴露依赖性。这些结果支持每3周1次 2 mg/kg的剂量方案用于既往治疗过的晚期NSCLC患者。（Ann Oncol. 2016年4月26日在线版）

Ⅰ期临床试验KEYNOTE-001研究证实Pembrolizumab在晚期NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性。为了探讨Pembrolizumab的剂量、暴露量和疗效之间的关系，以定义这部分人群的有效剂量，该研究入组患者分别给予不同剂量的Pembrolizumab治疗。其中55例患者接受Pembrolizumab 2 mg/kg，每3周1次；238例接受Pembrolizumab 10 mg/kg，每3周1次；156例接受Pembrolizumab 10 mg/kg，每2周1次。每9周进行一次疗效评估（RECIST v.1.1）。

采用回归和非线性混合效应模型分析估算的6周稳态血药浓度-时间曲线下面积（AUCss-6周）与肿瘤大小纵向变化（最长直径之和）之间的关系。该模型同时适用于所有肿瘤大小的数据，并被用于模拟缓解率、规范剂量作为预后协变量（肿瘤PD-L1的表达和EGFR突变状态）的试验数据分析。暴露-安全性的关系通过logistic回归分析“AUCss-6周”对比免疫病因相关不良事件发生率来评估。

结果显示：总缓解率在2 mg/kg 每3周1次组、10 mg/kg 每3周1次组和10 mg/kg 每2周1次组分别为15%（95%CI 7%~28%）、25%（95%CI 18%~33%）和21%（95%CI 14%~30%）。回归分析显示肿瘤大小相较基线改变的百分比与“AUCss-6周”的对比结果无统计学意义（P>0.05)。

模拟试验显示：药物暴露剂量与疗效的关系也无统计学意义，这提示最低预估剂量，即每3周按2 mg/kg给药一次，可能达到或接近平台期的疗效。暴露-安全性分析显示不同剂量的不良反应发生率是相似的。

（编译 马迪 审校 李峻岭）