美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Motzer等报告，与安慰剂相比，帕唑帕尼600 mg未能显著改善局部晚期肾细胞癌(RCC)术后患者的无病生存期(DFS)。(J Clin Oncol. 2017 Sep 13. doi: 10.1200/JCO.2017.73.5324.)

为了评估帕唑帕尼治疗肾切除术后高复发风险的局部晚期RCC患者的疗效和安全性，该项Ⅲ期临床研究共计纳入了1538例RCC术后患者[pT2(高分级)或≥pT3，包括N1]，将患者随机分至帕唑帕尼组或安慰剂组治疗1年，403例患者接受起始剂量为800 mg的帕唑帕尼或安慰剂治疗。为了降低不良反应，将800 mg的起始剂量降低到600 mg。

分析的主要研究终点更改为：在1135例接受帕唑帕尼600 mg治疗和安慰剂治疗的患者中评估的DFS。在接受600 mg帕唑帕尼意向治疗人群(ITT600 mg)中，发生350例DFS事件后进行分析，并在随访12个月后分析DFS。次要研究终点包括接受帕唑帕尼800 mg意向治疗(ITT800 mg)患者的DFS和安全性。

主要终点分析结果显示，接受ITT600 mg治疗的患者具有DFS优势，但与安慰剂相比生存改善未达显著性(HR=0.86，95%CI 0.70~1.06;P=0.165)，随访分析得到HR为0.94(95%CI 0.77~1.14)。次要终点分析显示，帕唑帕尼800 mg治疗患者与安慰剂组相比HR为0.69(95%CI 0.51~0.94)。

谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平升高是导致帕唑帕尼治疗中断的常见不良事件，在ITT600 mg患者中ALT和AST水平升高的发生率分别为16%和5%，在ITT800 mg患者中ALT和AST水平升高的发生率分别为18%和7%。

(编译 张译丹 审校 郭放 谢晓冬)