美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Voss等报告，治疗转移性肾细胞癌(mRCC)，含喜树碱的纳米颗粒药物(CRLX101)联合贝伐珠单抗方案，尽管在早期Ⅰb/Ⅱ期试验中显示了一定疗效，但Ⅱ期临床研究显示，当与已获批药物相比，治疗此前接受过治疗的透明细胞mCRC，并无显著无进展生存期(PFS)获益。(Ann Oncol. 2017年9月11日在线版 doi: 10.1093/annonc/mdx493. )

纳米颗粒偶联药(NDC)能增强药物到肿瘤中的传递，能在肿瘤内缓慢渐进释放抗肿瘤药物，从而增加疗效并减少毒性。CRLX101是含喜树碱的新型纳米颗粒药物，是拓扑异构酶I和缺氧诱导因子1α和2α的有效抑制剂。在联合贝伐珠单抗治疗mRCC的Ⅰb/Ⅱ期试验中，显示较好的耐受性和不错的活性。于是研究者开展了对比该联合方案与标准疗法(SOC)治疗接受过2~3线治疗的复发mRCC患者疗效的Ⅱ期临床试验。

患者按1︰1的比例随机分配至CRLX101 +贝伐珠单抗组和SOC组。SOC定义为：调查人员选择、以前未接受过、已获批的治疗方案。主要研究终点为PFS，通过设盲独立影像学检查评估。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

结果显示，共111例患者被随机分组并接受了≥1次研究方案治疗，其中CRLX101+贝伐珠单抗组55例，SOC组56例。SOC方案包括单药贝伐珠单抗(19例)、阿西替尼(18例)、依维莫司(7例)、帕唑帕尼(4例)、索拉非尼(4例)、舒尼替尼(2例)、替西罗莫司(2例)。

在透明细胞癌患者中，CRLX101 +贝伐珠单抗组和SOC组的中位PFS分别为3.7个月和3.9个月(P=0.831)。CRRX101+贝伐珠单抗组的ORR为5%，而SOC组为14%(P=0.836)。与既往研究结果一致，CRLX101+贝伐珠单抗组患者的耐受性良好，未发生新的不良反应。

(编译 刘驸芳 审校 郭放 谢晓冬)