美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Yu等报告的Ⅰ期研究显示，对接受EGFR-TKI治疗后病情进展的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，ASP8273具有良好的耐受性，有较好的抗肿瘤活性。(Clin Cancer Res. 2017 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1447)

获得性EGFR T790M突变是最常见的EGFR-TKI耐药性突变机制。ASP8273是三代EGFR-TKI;在EGFR突变包括EGFR T790M突变的肺癌临床前模型中显示抗肿瘤活性。该项Ⅰ期研究(NCT02113813)入组既往接受EGFR-TKI治疗后病情进展且明确存在EGFR T790M突变的NSCLC患者，给予ASP8273治疗。主要终点是安全性/耐受性，次要终点为Ⅱ期临床试验的推荐用药剂量、药代动力学和初步显示的抗肿瘤活性。

结果显示，共有110例患者接受了ASP8273治疗，包括剂量爬坡队列(25~500 mg;36例)、缓解-扩增队列(36例)、Ⅱ期临床推荐用药剂量队列(300 mg;19例)和食物影响分析队列(19例)。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、疲劳、便秘、呕吐和低钠血症。在所有剂量中，EGFR T790M突变患者的缓解率为30.7%(27/88例;95%CI 19.5%~44.5%)，中位PFS为6.8个月。循环游离DNA(cfDNA)中的EGFR突变，无论是敏感突变抑或是EGFR T790M突变，在缓解过程中均无法检测到，但在疾病进展后重现。

(编译 罗漫君 审校 尤长宣)