美国加州大学洛杉矶分校Grasso等对1200余例结直肠癌进行了多组学(multi-omic)整合分析发现，对15%的免疫检查点抑制剂治疗敏感的结直肠癌患者耐药监测或是可行的，WNT通路抑制剂可逆转其余85%免疫检查点抑制剂不敏感患者的免疫排除( immune exclusion)。(Cancer Discov. 2018, 8: 730-749. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1327)

研究者分析了1211例原发性结直肠癌肿瘤样本，包括179例高水平微卫星不稳定性(MSI-H)患者，592例肿瘤基因组图谱(TC调节通路基因突变率。WNT/β-catenin通路激活与T细胞浸润缺失相关。

85%的结直肠癌没有高微卫星不稳定性，含有较少基因突变，不被免疫系统攻击，WNT信号通路常有改变，研究者认为，WNT信号通路激活或与肿瘤免疫反应缺失直接相关。遗传学研究数据显示，结直肠癌从一开始就受到免疫系统攻击，甚至在免疫检查点抑制剂免疫疗法之前就已存在。

研究发现，肿瘤细胞突变数量并非提示肿瘤免疫细胞浸润的唯一预测因子，随着WNT信号水平增加，结直肠癌免疫浸润水平降低，提示WNT信号抑制剂或可潜在刺激肿瘤免疫浸润，使得肿瘤对免疫疗法发生反应。

(编译 王岚)