近日，默沙东公司宣布，评估帕博利珠单抗(Pembrolizumab，Keytruda)治疗晚期或转移性食管或食管胃交界部癌的关键性Ⅲ期临床研究KEYNOTE-181(NCT 02564263)达到研究的主要终点。

该研究是一项随机、开放标签临床研究，入组一线标准疗法治疗后疾病进展的晚期或转移性食管腺癌、或食管鳞状细胞癌、或SiewertⅠ型食管胃交界部腺癌患者，评估了帕博利珠单抗单药用于二线治疗的疗效和安全性。

该研究入组600余例患者，以1 : 1的比例随机分组分别给予帕博利珠单抗(200 mg 固定剂量，每3周一次静脉输注)或研究者选择的任一化疗方案，全部静脉滴注给药：多西他赛(75 mg/m2，d1，每21天为1周期)、紫杉醇(80~100 mg/m2，d1、8、15，每28天为1周期)、伊立替康(80 mg/m2，d1，每14天为1周期)。

研究的主要终点是总生存期(OS)，分别对意向治疗患者、肿瘤PD-L1阳性(联合阳性评分CPS≥10)患者、鳞癌患者进行评估。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)、安全和耐受性。

结果显示，与化疗相比，帕博利珠单抗在PD-L1阳性(CPS≥10)患者中带来了显著的OS改善，且改善与肿瘤组织学无关，达到了研究的主要终点;而在整个意向治疗群体和鳞癌患者中OS的改善表现出改善的趋势，但未达到统计学显著性。根据统计分析计划，PFS和ORR关键次要终点尚未正式评估。该研究中，帕博利珠单抗的安全性与先前报道的研究中观察到的一致。

值得一提的是，该研究结果使帕博利珠单抗成为治疗PD-L1阳性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者显示总生存益处的首个PD-1肿瘤免疫疗法。研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布，并将提交给全球相关的监管机构。

(编译 王钰)